深圳9游总区生物报道:中国科学院生物物理研究所朱冰课题组题为 SENP6-mediated M18BP1 deSUMOylation regulates CENP-A centromeric localization 的研究论文于 2019 年 1 月 10 日在 Cell Research 杂志在线发表。该研究发现去 SUMO 化酶 SENP6 调控着丝粒特异性组蛋白 CENP-A 的定位。SENP6 通过保护其底物 MIS18 复合体亚基 M18BP1,不被 SUMO 化依赖的泛素化通路降解,从而确保 CENP-A 在着丝粒区的正确定位。
着丝粒是染色体上的重要结构,在细胞分裂过程中,着丝粒上形成动粒结构,为纺锤体微管提供附着位点,使染色单体被牵引分离,从而确保遗传信息的稳定继承。在大部分的真核生物中,着丝粒的建立是由着丝粒特异性组蛋白 CENP-A 这一表观调控因子决定的。因此 CENP-A 着丝粒定位的调控机制具有重要的生物学意义。
虽然对于 CENP-A 的定位已经有了一定研究,但新的调控 CENP-A 的因子仍然可能存在。该研究通过全基因组 RNAi 高通量筛选技术,发现 SENP6 调控 CENP-A 定位。SENP6 既影响已有着丝粒定位 CENP-A 的维持,也影响新 CENP-A 在 G1 期的置入。SENP6 对 CENP-A 定位的调控依赖于 RNF4 介导的蛋白质泛素化降解途径。进一步研究发现,M18BP1 在 SENP6 被敲低后发生降解。此外,该研究还发现负责 M18BP1 蛋白 SUMO 化 E3 连接酶 PIAS4。
生物物理所研究员朱冰为论文通讯作者,朱冰课题组博士生付航和博士刘楠是论文的共同第一作者。北京生命科学研究所博士齐湘兵和马春晓参与了合作研究。该项目得到科技部、国家自然科学基金委和中科院的支持。