深圳9游总区生物报道：浙江大学医学院附属邵逸夫医院韩卫东课题组及美国德州农工大学Yubin Zhou课题组揭示了TRIM59蛋白促进乳腺癌增殖与转移的新机制。

研究成果以“TRIM59 promotes breast cancer motility by suppressing p62-selective autophagic degradation of PDCD10”（TRIM59通过抑制p62介导的PDCD10的选择性自噬降解从而促进乳腺癌增殖与转移）为题，于2018年11月8日在PLOS BIOLOGY上在线发表。韩卫东、Yubin Zhou及德州大学健康中心的Leng Han教授为文章的共同通讯作者，谭鹏博士为第一作者。

研究组进一步通过定量蛋白组学分析发现，TRIM59调控乳腺癌细胞生长并不是通过常见的MAPK和p53信号通路，而是与c-Myc、IGF1R、VEGFR2和INPP4b通路有关。

图1. TRIM59通过抑制p62介导的PDCD10的选择性自噬降解从而促进乳腺癌增殖与转移

另一方面，TRIM59促进乳腺癌转移的机制则是通过抑制MLC和ERM的磷酸化，从而促进肌动球蛋白的伸缩性和细胞变形迁移、减少细胞粘附分子如E-cadherin的表达，以及增加细胞内β-catenin的水平来激活转移相关的Wnt信号通路来实现的。

为了找到TRIM59的直接作用靶点，该课题组进行了酵母双杂交实验，并将PDCD10锁定为重要的候选分子。通过进一步探索证实TRIM59可以通过RING结构域直接与PDCD10相互作用，阻断RNFT1介导的K63泛素化从而抑制p62介导的PDCD10的自噬性降解，影响PDCD10控制的ROCK信号通路，进而促进细胞形态变化和肿瘤细胞生长转移。

该研究揭示了TRIM59通过抑制PDCD10的自噬性降解来促进乳腺癌生长转移的新机制，提示阻断TRIM59和PDCD10之间的相互作用可作为治疗乳腺癌的潜在新策略。该研究是在国家自然科学基金（项目编号：81572592, 81572361）的资助下完成的。

原文标题：

TRIM59 promotes breast cancer motility by suppressing p62-selective autophagic degradation of PDCD10