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深圳9游总区生物报道:中科院生物物理所,湖南师范大学等处的研究人员发表了题为“Structure of the Herpesvirus simplex virus type2 C-capsid with capsid-vertex-specific-component ”的文章,报道了疱疹病毒α家族的2型单纯疱疹病毒(HSV-2)C型核衣壳及其五聚体周围的CVSC的3.75 angstrom的原子分辨率结构。
这一研究成果公布在9月10日的Nature Communications杂志上,文章的通讯作者为中科院生物物理所王祥喜研究员和章新政研究,饶子和院士,以及湖南师范大学刘红荣教授。第一作者为王佳灵、袁帅、朱东杰博士,这是该团队继解析HSV-2 B型颗粒三维精细结构后又一重要研究成果(Yuan, S. et.al Science 2018)。
疱疹病毒是一类直径超过200nm的巨型病毒,包含嵌有糖蛋白的囊膜、中间体蛋白层(tegument)、核衣壳和基因组四层结构。疱疹病毒在感染人体后能够引发多种疾病,包括口腔和生殖器疱疹、水痘、带状疱疹,严重的甚至包括多种免疫系统疾病、脑炎以及癌症等。疱疹病毒组装过程会产生A、B、C三类核衣壳,三类核衣壳均为非标准正二十面体。A型核衣壳内部为空心,不包含其他蛋白和病毒基因组;B型核衣壳内部包含支架蛋白;C型核衣壳内部包含病毒基因组,并可以逐渐成熟,成为具有感染能力的成熟病毒。
目前,疱疹病毒作为主要的溶瘤病毒为治疗肿瘤提供了广阔的应用前景,精细的三维结构能够为病毒设计和改造提供基础。
在此前HSV-2 B型核衣壳研究工作基础上,研究人员结合优化的block reconstruction算法,进一步解析了带有病毒基因组的C型核衣壳及其五聚体周围的CVSC复合物结构,并且通过与近期报道的β家族的人巨细胞病毒HCMV核衣壳(Yu, X. et.al Science 2017)以及γ家族的卡波济肉瘤相关病毒KSHV(Dai, X. et.al Nature 2018)核衣壳比较,鉴定出α家族单纯疱疹病毒核衣壳的结构特征,提供了疱疹病毒进化信息和特性。
此外,研究人员详细地阐释了五聚体顶点周围五个CVSC复合物结构特征,该结构是由一个UL17单体,一个UL25二聚体以及一个UL36二聚体通过螺旋簇相互作用将五元复合物紧密整合在一起,并紧密附着在核衣壳每一个顶点,极大地提高了核衣壳的稳定性。
这项研究工作为核衣壳与周围的中间体蛋白(tegument protein)的相互作用模式提供了坚实基础和精细的结构信息,进一步阐明了疱疹病毒生活史中完整病毒组装的时空复杂性,为未来抗病毒治疗方案的开发提供了思路和方向。
原文标题:
Structure of the Herpesvirus simplex virus type2 C-capsid with capsid-vertex-specific-component
0755-28715175/33164177