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9游总区生物报道:剑桥大学的研究人员创建了世界上最大的人类乳腺细胞目录,揭示了BRCA1和BRCA2基因突变的健康携带者的早期细胞变化。
每个人都有BRCA1和BRCA2基因,但这些基因的突变可以遗传——会增加患乳腺癌和卵巢癌的风险。
该研究发现,携带BRCA1或BRCA2基因突变的健康女性乳腺组织中的免疫细胞表现出被称为“衰竭”的功能障碍迹象。这表明免疫细胞不能清除受损的乳腺细胞,这些细胞最终会发展成乳腺癌。
这是第一次在如此大规模的非癌性乳腺组织中发现“耗尽”的免疫细胞——通常这些细胞只在晚期肿瘤中发现。
该结果提高了使用现有免疫治疗药物作为早期干预的可能性,以预防BRCA1和BRCA2基因突变携带者的乳腺癌发展。
研究人员在小鼠身上试验这种预防方法,获得了英国癌症研究中心颁发的“预防生物学奖”。现有的药物有严重的副作用,因此有必要在小鼠身上进行试验,以找到合适的安全剂量。如果有效,这将为在携带BRCA基因突变的女性中进行初步临床试验铺平道路。
“我们的研究结果表明,在BRCA突变携带者中,免疫系统无法杀死受损的乳腺细胞——这反过来似乎在努力阻止这些免疫细胞,”剑桥大学药学系Walid Khaled教授说,他是该报告的高级作者。
他补充说:“我们对这一发现感到非常兴奋,因为它为BRCA乳腺癌基因突变携带者提供了手术之外的预防性治疗的可能性。”
“已经存在可以克服免疫细胞功能障碍的药物,但到目前为止,它们只被批准用于晚期疾病。以前没有人真正考虑过以预防的方式使用它们。”
研究结果发表在今天的《自然遗传学》杂志上。
降低风险的手术,即切除乳房的手术,提供给那些乳腺癌风险增加的人。这对年轻女性来说可能是一个很难做出的决定,而且会对身体形象和性关系产生重大影响。
“预防乳腺癌的最好方法是首先真正了解它是如何发展的。然后我们就可以识别这些早期的变化并进行干预。”
他补充说:“晚期乳腺癌往往很难预测,也很难控制。随着我们研制出越来越好的药物,肿瘤似乎找到了绕过它的方法。”
研究人员从55名不同年龄的女性身上收集了健康乳腺组织样本,对超过80万个细胞进行了分类,包括所有不同类型的乳腺细胞。
由此产生的人类乳腺细胞图谱现在可以作为其他研究人员使用和补充的资源。它包含了大量关于乳腺癌其他风险因素的信息,包括身体质量指数(BMI)、更年期状况、避孕药具的使用和饮酒。
“我们发现,随着怀孕和年龄的增长,多种乳腺细胞类型会发生变化,正是这些影响和其他影响的结合,导致了患乳腺癌的总体风险。”
“随着我们从世界各地的样本中收集到更多这类信息,我们可以更多地了解乳腺癌是如何发展的,以及不同风险因素的影响,目的是改善治疗。”
治疗乳腺癌的最大挑战之一是,它不是一种疾病,而是多种疾病。许多不同的基因变异都可能导致乳腺癌,而遗传风险与其他风险因素的相互作用方式也很复杂。
例如,众所周知,随着年龄的增长,患乳腺癌的可能性会增加,但在生命早期怀孕可以大大降低这种风险。在携带乳腺癌基因BRCA1和BRCA2的人群中,年龄相关的风险会大大增加。
这项新研究旨在通过描述人类乳房中不同细胞类型在许多不同生理状态下的特征,了解这些风险因素是如何相互作用的。
研究人员使用了一种称为“单细胞RNA测序”的技术来描述许多不同的乳腺细胞类型和状态。人体中几乎所有的细胞都有相同的一组基因,但每个细胞中只有一小部分基因被激活,而这些基因决定了细胞的身份和功能。单细胞rna测序揭示了哪些基因在单个细胞中被激活。
“乳腺癌在世界各地都有发生,但社会不平等意味着不是每个人都能获得治疗。预防是最具成本效益的方法。它不仅解决了主要影响低收入国家的不平等问题,而且还改善了高收入国家的疾病结局,”剑桥大学药学系高级研究员、该研究的联合第一作者Sara Pensa博士说。
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