9游总区生物报道：欧洲肥胖大会(ECO 2024)(5月12日至15日在威尼斯举行)将听到，一项基于AI(人工智能)的研究发现了两种可能作为GLP-1激动剂减肥药的植物化合物。

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂，如西马鲁肽和替西肽，在帮助人们减肥方面非常有效。通过模仿一种名为GLP-1的激素的作用，结合并激活细胞中的GLP-1受体，它们可以减少食欲和饥饿感，减缓胃中食物的释放，增加进食后的饱腹感。

然而，西班牙穆尔西亚天主教大学结构生物信息学和高性能计算研究小组(BIO-HPC)和饮食失调研究小组(UCAM)的Elena Murcia说，有必要寻找替代方案。

她解释说:“尽管目前GLP-1激动剂的有效性已被证明，但它们的使用也有一些副作用——胃肠道问题，如恶心、呕吐，以及焦虑和易怒等心理健康变化。最近的数据也证实，当病人停止治疗时，他们的体重又会恢复。

“此外，大多数GLP-1激动剂都是肽——可以被胃酶降解的短链氨基酸——因此它们目前更可能是注射而不是口服。

不是多肽的药物可能副作用更少，而且更容易管理，这意味着它们可以作为药丸而不是注射。最近的其他研究强调了两种有前途的非肽化合物，TTOAD2和orforglipron。这些都是合成的，我们对寻找天然替代品很感兴趣。”

Murcia及其同事利用高性能人工智能(AI)技术识别了激活GLP-1受体的非肽天然化合物。

Murcia表示:“我们专注于植物提取物和其他天然化合物，因为它们的副作用可能更少。”因此研究组虚拟筛选用于筛选超过10,000种化合物，以识别与GLP-1受体结合的化合物。

接下来，他们进一步使用基于人工智能的方法来观察这些键与GLP-1激素与其受体之间的键有多接近。然后选择100种结合最相似的化合物进行额外的视觉分析，以确定它们是否与受体上的关键残基(氨基酸)相互作用。

最后，编制了维恩图(使用重叠圆圈的数学图)来确定最有可能作为GLP1-R激动剂的化合物。

这导致了65个化合物的候选名单，其中两个，“Compound A“和”Compound B”，以类似于TTOAD2和orforglipron的方式与关键残基紧密结合。

化合物A和B是从非常常见的植物中提取的，它们的提取物在过去被认为对人体代谢有有益的影响。在获得专利之前，这些植物和化合物的进一步细节将保密。希望这两种药物都能以药片的形式给药。这两种化合物目前正在进行实验室测试。

Murcia表示:“我们正处于开发天然来源的新型GLP-1激动剂的早期阶段。如果我们基于人工智能的计算在体外得到证实，然后在临床试验中得到证实，我们将有其他治疗肥胖的选择。

“像我们这样的基于计算机的研究具有关键优势，例如降低成本和时间，快速分析大型数据集，实验设计的灵活性以及在实验室进行实验之前识别和减轻任何道德和安全风险的能力。”

“这些模拟还使我们能够利用人工智能资源来分析复杂问题，从而为寻找新药提供有价值的初步视角。”