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9游总区生物报道:骨关节炎(OA)是一种使人衰弱的关节疾病,影响着全世界超过5亿人,随着人口老龄化,这种疾病的趋势也在增加。骨性关节炎是由关节软骨进行性、不可逆的退变引起的,导致受影响的关节疼痛、肿胀和不活动。目前的治疗侧重于缓解症状,但不能恢复退化的软骨。
一种潜在的替代治疗方法是从干细胞中再生软骨。重要的是,并不是所有类型的干细胞都能形成软骨,早期的间充质干细胞或基质细胞(MSCs)的临床试验并没有令人信服地表明,给予OA患者的MSCs能形成新的软骨。
为了寻找适合软骨再生的干细胞类型,中国四川大学的Zhonghan Li和他的同事们把重点放在了所谓的肢芽祖细胞上。这项研究发表在《Stem Cell Reports》杂志上。
在脊椎动物胚胎发生过程中,肢体芽祖细胞产生肢体软骨、骨和肌腱,这表明这种类型的干细胞具有天然的高内在的软骨生成能力。
为了验证这一假设,研究人员使用遗传工具从发育中的小鼠胚胎中分离出肢体芽祖细胞。值得注意的是,在注射到OA小鼠的膝关节后,肢体芽祖细胞有效地产生了新的软骨,而给予另一组小鼠的MSCs则没有这样做。
尽管有这些令人鼓舞的结果,但肢体芽祖细胞并不容易从人类身上获得。
为了克服这个问题,Li和同事们转向了人类多能干细胞(hPSCs),这是一种未成熟的干细胞,可以在实验室中大量生长。经过广泛的方案优化,研究人员确实获得了从基因和蛋白表达上与胚胎肢芽祖细胞非常相似的hPSCs衍生的肢芽祖细胞。
令人鼓舞的是,与胚胎一样,hPSCs衍生的肢体芽祖细胞在移植到OA小鼠的膝盖中时产生了新的软骨。
这些发现为OA患者的潜在软骨替代疗法奠定了基础,但需要进一步的动物模型研究来证实和复制这些发现。如果这种治疗方法进入临床,它将需要通过适当的监管审查。
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